《禁闭期在闹鬼2021》讲述心理医生陈默为治疗丧女之痛，主动申请进入一家因疫情封锁的精神病院值班。院方档案显示，2018年3月曾有病人集体暴动，导致院长惨死，此后每至三月，病房便频发灵异事件。陈默起初不信邪，却在午夜接连遭遇诡异现象：空荡荡的走廊响起孩童笑声，监控拍到轮椅自行移动，病号服凭空出现在上锁的储藏室。随着调查深入，他发现当年暴动背后隐藏着惊天秘密——院长竟在利用病人进行人体实验，制造能操控亡魂的神经药物。当陈默试图揭发真相时，整个病院的怨灵开始苏醒，将他拖入一场疯狂的复仇盛宴。