白家世代经营阴阳医馆，白天悬壶济世，子时则开鬼门接阴客。传人白苏因一场医疗事故双目失明，却意外获得阴阳眼，能见鬼魅。他手持锁魂簿，以十三根鬼门针渡化怨魂。一日，一名红衣女鬼夜夜求诊，称自己死于非命，魂魄被困。白苏追查下，竟牵扯出医馆地下的百年封印与一桩灭门惨案。为救女鬼，他赌上阳寿闯入酆都城，与鬼差斗法，最终以心头血为引，重续阴阳秩序。